مرض الزهايمر: قد تقدم الخلايا المناعية للدماغ هدفًا جديدًا للعلاج

ومن السمات المميزة لمرض الزهايمر حشد التشابك لبروتين تاو في الدماغ. الآن ، تشير دراسة جديدة أجريت على الفئران إلى أن هناك نوعًا من الخلايا المناعية في الدماغ تسمى الخلايا الدبقية الصغيرة (microglia) التي تسبب تلف الأنسجة المرتبطة بتكتل تاو.

كشفت فحوصات الدماغ للأشخاص الذين يعانون من مرض الزهايمر أن تلف المخ الذي يصاحب النسيان والارتباك يصبح واضحًا بعد فترة قصيرة من بدء تشابك تاو في الكتلة.

تشرح ورقة حديثة من مجلة Journal of Experimental Medicine كيف تصبح الخلايا الدبقية الصغيرة نشطة عندما تبدأ تكتلات التاو في التكون.

أظهر مؤلفو الدراسة أيضًا أن القضاء على الخلايا الدبقية الصغيرة قلل إلى حد كبير الأضرار المرتبطة بتاو في أدمغة الفئران المعدلة وراثيًا لتطوير التشابك البروتيني.

وهي تشير إلى أن النتائج تشير إلى طريقة جديدة لتأخير الخرف الذي يسببه تلف في الدماغ بسبب تاو في البشر.

يقول ديفيد م. هولتزمان ، أستاذ علم الأعصاب في كلية طب جامعة واشنطن في سانت لويس ، ميزوري: "إذا استطعت استهداف الخلايا الدبقية الصغيرة بطريقة ما ومنعها من التسبب في ضرر" ، فأعتقد أن هذا من شأنه كن طريقة مهمة واستراتيجية جديدة حقًا لتطوير علاج. "
البروتين السام وتدمير أنسجة المخ

مرض الزهايمر هو حالة تدمر أنسجة المخ. على الرغم من أن العلماء ليسوا متأكدين تمامًا من كيفية ظهور هذا الشكل الشائع من الخرف ، فإن لديهم مشتبهين رئيسيين في نظرهما: تاو وبروتين بيتا اميلويد.

كشفت أدلة تشريح الجثة أن معظم الناس يصابون بلوحات بيتا أميلويد والتشابك مع تاو مع تقدم العمر. ومع ذلك ، يبدو أن المصابين بمرض الزهايمر لديهم الكثير منهم. بالإضافة إلى ذلك ، تميل هذه البروتينات إلى جمعها في نمط يمكن التنبؤ به يبدأ في مناطق الذاكرة في الدماغ ثم ينتشر.

في الدماغ السليم ، يدعم بروتين تاو وظيفة الخلايا العصبية ، والتي هي الخلايا العصبية التي تشكل نظام اتصال الدماغ. يستقر البروتين في الأنابيب الدقيقة ، وهي هياكل تساعد الخلايا العصبية على نقل الجزيئات والمغذيات.

ومع ذلك ، يمكن أن يتصرف بروتين تاو أيضًا بشكل غير طبيعي ويتجمع في كتل سامة تؤدي إلى تعطيل الخلايا العصبية وقتلها.

يحدث هذا ليس فقط في مرض الزهايمر ، ولكن أيضًا في الحالات الدماغية التقدمية الأخرى مثل اعتلال الدماغ المزمن. هذا هو الشرط الذي يحدث في كثير من الأحيان في الملاكمين ولاعبي كرة القدم بعد إصابات الرأس المتكررة.

تتعلق الدراسة الجديدة بدور الخلايا الدبقية الصغيرة في عملية تكتل تاو. Microglia هي خلايا مناعية موجودة في الجهاز العصبي المركزي (CNS) وتوجه نموها وتطورها ووظيفتها.
الدور ذو الحدين المزدوجة للخلايا الدبقية الصغيرة


في بحث سابق ، اكتشف البروفيسور هولتزمان وزملاؤه بالفعل وجود علاقة بين الخلايا الدبقية الصغيرة وتاو التي يبدو أنها تحمي الجهاز العصبي المركزي: لقد وجدوا أن الخلايا المناعية لديها القدرة على الحد من تكوين أشكال سامة من البروتين.

ومع ذلك ، فإن ما رأوه جعلهم أيضًا يشكون في أن العلاقة يمكن أن تكون ذات حدين.

يبدو أن محاولات الخلايا الدبقية الصغيرة للقضاء على تاو تاو في مراحل لاحقة من المرض يمكن أن تضر الخلايا العصبية المجاورة.

لذلك ، قرر الفريق إلقاء نظرة فاحصة على العلاقة بين الخلايا الدبقية الدقيقة باستخدام الفئران المعدلة وراثيا التي تنتج تاو الإنسان التي تتشكل بسهولة إلى كتل.

عادة ما تصاب هذه الفئران بتشابك التاو في عمر 6 أشهر وتظهر عليها أعراض تلف في الدماغ في حوالي 9 أشهر.

وحمل بعض الفئران أيضًا متغيرًا من جين APOE البشري مما يزيد من خطر إصابة الشخص بمرض الزهايمر بمقدار 12 ضعفًا. وقد وجد الفريق في السابق أن هذا البديل ، الذي يطلق عليه APOE4 ، يزيد بشكل كبير من سمية تاو على الخلايا العصبية.

عندما بلغ عمر الفئران 6 أشهر ، أخذ الباحثون جانبا واستكملوا نظامهم الغذائي لمدة 3 أشهر أخرى بمركب يقلل من الخلايا الدبقية الصغيرة في المخ. أعطوا الباقي وهمي حتى يتمكنوا من مقارنة الآثار.
وجود الخلايا الدبقية الصغيرة لتلف المخ

عندما بلغ عمر الفئران 9.5 أشهر ، قام الباحثون بفحص ومقارنة أدمغتهم. وجدوا أن وجود الخلايا الدبقية الصغيرة أحدث فرقًا كبيرًا في انكماش المخ.

وأظهرت الفئران المصابة بتشابك تاو وجين APOE4 عالي الخطورة الذي لم يتلق مكملات مستنفدة للجلد الدبقي الشرياني انكماشًا حادًا في الدماغ.

هذه النتيجة تشير إلى أن الخلايا الدبقية الصغيرة يجب أن تكون موجودة لحدوث تلف في الدماغ.

في المقابل ، أدى عدم وجود الخلايا الدبقية الدبقية الصغيرة الناتجة عن تناول المكمل إلى تقلص المخ في الفئران المعرضة للتشابك مع جين خطر APOE4 .

بالإضافة إلى ذلك ، بدت أدمغتهم سليمة وأظهرت القليل من الأدلة على وجود تاو السام.

ووجد الفريق أيضًا أن الفئران المعرضة للتشابك مع جين APOE المحذوف كان لديها تقلص ضئيل في الدماغ وأظهرت علامات قليلة على وجود تاو السامة.

كشفت تجارب أخرى أن APOE يبدو أنه يؤدي إلى ظهور الخلايا الدبقية الصغيرة. بمجرد أن ينشطوا بهذه الطريقة ، فإن الخلايا الدبقية الصغيرة تدفع بعد ذلك تطور شباك التاو السامة التي تدمر أنسجة المخ ، كما يشير الباحثون.
Microglia محرك التنكس العصبي

يقول مؤلف الدراسة الأول يانغ شي ، دكتوراه ، باحث في مرحلة ما بعد الدكتوراه في مختبر البروفيسور هولتسمان: "من المحتمل أن تؤدي ميكروجليا إلى التكاثر العصبي ، من خلال الموت العصبي الناجم عن الالتهاب".

ولكن حتى لو كان الأمر كذلك ، إذا لم يكن لديك الخلايا الدبقية الصغيرة ، أو لديك الخلايا الدبقية الصغيرة ولكن لا يمكن تنشيطها ، فإن أشكال التاو الضارة لا تتقدم إلى مرحلة متقدمة ، ولا تتعرض لأضرار عصبية وتضيف.

تشير هذه النتائج إلى أن الخلايا الدبقية الصغيرة تلعب دورًا رئيسيًا في التنكس العصبي وقد تكون هدفًا مفيدًا في علاج مرض الزهايمر والحالات العصبية الأخرى.

على الرغم من أن المركب الذي استخدمه الفريق لتقليل الخلايا الدبقية الصغيرة في أدمغة الفئران لن يكون مناسبًا للاستخدام في البشر ، إلا أنه يمكن أن يكون نقطة انطلاق لتطوير الدواء.

يتمثل التحدي في إيجاد طريقة لاستهداف الخلايا الدبقية الصغيرة عند النقطة التي يبدأون في تفضيل المرض فيها بدلاً من الصحة.

إذا تمكنا من العثور على دواء يقوم على وجه التحديد بإلغاء تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة فقط في بداية مرحلة التنكس العصبي للمرض ، فسيكون الأمر يستحق التقييم على الإطلاق.

إقراء الأكثر روجًا
أسباب الخرف بطرق مختلفة
الصداع النصفي قد يثير خطر الزهايمر
فقدان الذاكرة دراسات عن مرض الزهايمر
أرق الدم الموجود يؤخر مرض الزهايمر


جميع الحقوق محفوضة © 2019