دراسة الفأر تسلط ضوءا جديدا على تكوين الدهون

أدى البحث الجديد في الفئران إلى اكتشاف آلية جزيئية غير معروفة سابقًا تلعب دورًا رئيسيًا في تنظيم تكوين الأنسجة الدهنية

البدانة مشكلة صحية عالمية يمثل خطرا كبيرا على العديد من الأمراض المزمنة، بما في ذلك السكري من النوع 2 ، غير الكحولي مرض الكبد الدهني، وأمراض القلب والأوعية الدموية، والسكتة الدماغية ، و السرطان ،" يقول الدكتور جوشوا مندل، من جامعة تكساس جنوب غرب المركز الطبي في دالاس.

ومع ذلك ، فإن الباحثين ليسوا متأكدين بعد من جميع الآليات البيولوجية التي قد تهيئ الأفراد للسمنة .

لهذا السبب ، أجرى الدكتور مندل وزملاؤه مؤخرًا دراسة على الفئران لمعرفة المزيد عن الآليات الكامنة المحتملة التي قد تسهم في تراكم الأنسجة الدهنية البيضاء.

هذا الشكل من الأنسجة الدهنية هو وحدة تخزين الطاقة في الجسم ، ولكن إذا كان يتراكم بشكل مفرط ، فيمكن أن يؤثر سلبًا على عمليات التمثيل الغذائي ، مثل تلك التي تلعب دورًا في تنظيم مستويات السكر في الدم.

بحث فريق البحث ، الذي ظهر في مجلة Genes & Development ، في الدور المحتمل لعائلة معينة من جزيئات الرنا الميكروي في تنظيم الخلايا الدهنية البيضاء.

جزيئات microRNA هي جزيئات RNA غير المشفرة التي تساعد على تنظيم التعبير عن جينات معينة ، معظمها يشفر المعلومات لإنتاج البروتينات.

في الدراسة الحالية ، ركز فريق البحث على عائلة miR-26 من microRNAs - بما في ذلك miR-26a-1 و miR-26a-2 و miR-26b - والتي ربطها البحث السابق بقمع السرطان وتنظيم حساسية الأنسولين .

ومع ذلك ، يوضح المحققون ، أنه لم يتضح ما إذا كانت جزيئات mi-26 تلعب أيضًا دورًا في تنظيم الخلايا الدهنية البيضاء.
اكتشاف آلية جديدة

لتأكيد دور عائلة miR-26 في تنظيم تكوين الدهون ، استخدم الباحثون تقنية تحرير الجينات CRISPR / Cas9 لإزالة الجينات التي تشفر هذه الجزيئات في مجموعة من الفئران.

وجد الفريق أنه حتى عندما حصلوا على نظام غذائي طبيعي ، فإن الفئران التي تفتقر إلى miR-26 تطورت بشكل طبيعي في وقت مبكر من الحياة ولكنها شهدت زيادة في الأنسجة الدهنية من ضعفين إلى ثلاثة أضعاف منذ بداية البلوغ وما بعده.

كما صمم العلماء مجموعة أخرى من الفئران حتى يفرطوا في إنتاج جزيئات mi-26.

ثم قاموا بتغذية كل من هذه الفئران ومجموعة غير مهندسة من القوارض بنظام غذائي غني بالدهون، بعد هذا التدخل ، شهدت الفئران العادية - كما هو متوقع - زيادة خطيرة في الوزن: ارتفعت الأنسجة الدهنية البيضاء إلى حوالي 40 ٪ من كتلة جسم هذه القوارض.

ومع ذلك ، لم يكن الشيء نفسه صحيحًا بالنسبة للفئران التي صممها الفريق لزيادة إنتاج miR-26، حتى في حالة اتباع نظام غذائي عالي الدهون ، شهدت هذه المجموعة من القوارض زيادة ضئيلة في مستويات الدهون في الجسم. علاوة على ذلك ، كان لديهم أيضًا مستويات منخفضة من سكر الدم والدهون (الدهون) مقارنة بنظرائهم.

مجتمعة ، تشير هذه النتائج إلى تورط عائلة جزيئات mi-26 من جزيئات الرنا في تنظيم تراكم الأنسجة الدهنية.


وجدنا أن فقدان عائلة من الرنا الميكروي يؤدي إلى زيادة كبيرة في تكوين الدهون. وبالإضافة إلى ذلك ، أظهرنا أن الإفراط في التعبير عن عائلة miR-26 من الرنا المرسال يحمي بقوة من زيادة الوزن لدى الفئران التي تغذت على نظام غذائي عالي الدهون."

كما توصل الباحثون إلى اكتشاف آخر فاجأوه، وأشاروا إلى أن جزيئات mi-26 يبدو أنها تنظم مستويات FBXL19 ، وهو بروتين يساهم في تكوين خلايا دهنية بيضاء جديدة.

لم يكن هذا البروتين مرتبطًا بتكوين الدهون أو السمنة في الماضي ، لذلك كانت هذه النتيجة غير متوقعة" ، يلاحظ الدكتور مندل.

ويوضح الباحث كذلك أن "تخزين الدهون في الثدييات البالغة هو عملية منظمة للغاية تتضمن تعبئة الخلايا السلفية التي تتمايز إلى خلايا دهنية"، يهتم الباحثون بمزيد من الدراسة لهذه العمليات ، وخاصة الآلية التي اكتشفوها من خلال أبحاثهم الحديثة.

في المستقبل ، يأملون في أن تمهد نتائجهم الطريق إلى علاجات أفضل لظروف التمثيل الغذائي ، وخاصة السمنة.

تكشف هذه الدراسة عن آلية جديدة للتحكم في إنتاج الدهون في الجسم ، ويمكن أن يؤدي فهم أعمق لهذه الآلية إلى علاجات جديدة لعلاج السمنة ، على سبيل المثال ، من خلال الكشف عن استراتيجيات لزيادة نشاط mi-26 أو لمنع نشاط المصب، أهداف هذا الرنا المجهري ، "يقول الدكتور مندل.